Sách hướng dẫn người chăm sóc để giúp đỡ người thân yêu mắc bệnh tâm thần phân liệt

© Janssen, L.P. 2008 Tháng Một 2008 01CS850BVN Để biết thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com. Hãy đọc thông tin quan trọng về sản phầm được đính kèm. Để biết thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com. Hãy đọc thông tin quan trọng về sản phầm được đính kèm. Sách hướng dẫn người chăm sóc để giúp đỡ người thân yêu mắc bệnh tâm thần phân liệt Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm. Khi người thân yêu của quí vị bị tâm thần phân liệt Sự giúp đỡ bắt đầu với niềm hy vọng Nếu người thân của quí vị bị tâm thần phân liệt, họ không hề cô đơn. Mỗi năm có hơn 2 triệu người Mỹ bị bệnh này. Hiện giờ chưa có cách điều trị. Nhưng có hy vọng. Tập sách nhỏ này sẽ giúp quí vị giải đáp những thắc mắc về phương pháp điều trị bằng thuốc RISPERDAL CONSTA. Tìm hiểu về chứng tâm thần phân liệt Tâm thần phân liệt là gì? Tâm thần phân liệt là một dạng rối loạn não. Chứng bệnh này đôi khi làm con người gặp rắc rối về chức năng trong cuộc sống hàng ngày. Nghiên cứu cho thấy chứng tâm thần phân liệt có thể là do mất cân bằng hóa chất trong não gây ra. Sự mất cân bằng này có thể tạo ra quá nhiều thông điệp lẫn lộn với nhau và sinh ra các triệu chứng. Ai mắc chứng tâm thần phân liệt? Người ta không biết tại sao căn bệnh này lại xảy ra ở người này mà không xảy ra ở người khác. Khả năng mắc chứng tâm thần phân liệt tương đương nhau ở nam giới và nữ giới. Nam giới thường bắt đầu có triệu chứng từ cuối những năm thiếu niên cho đến đầu những năm 20 tuổi. Nữ giới thường bắt đầu có các triệu chứng ở độ tuổi cuối những năm 20 và đầu những năm 30 tuổi. Chỉ bác sỹ mới có thể chẩn đoán chính xác chứng tâm thần phân liệt. Trong cuốn sách nhỏ này là những lời trích dẫn từ những người mắc bệnh tâm thần phân liệt đang được điều trị bằng thuốc tiêm có tác dụng lâu dài và từ những người chăm sóc họ. Mặc dù có nhiều ví dụ về những phương pháp điều trị thành công, kết quả của từng cá nhân có thể khác nhau. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm. Các triệu chứng của tâm thần phân liệt là gì? Những người bị tâm thần phân liệt có thể có những loại triệu chứng khác nhau. Loại phổ biến nhất là các triệu chứng dương tính và âm tính. Dương tính nghĩa là thể hiện quá mức các triệu chứng hơn bình thường. Âm tính nghĩa là không có những hành vi hoặc cảm xúc trong sinh hoạt bình thường. Các triệu chứng dương tính gồm: • Tin vào những điều mà đa số những người khác không nghĩ là thật hoặc đúng • Nhìn và nghe thấy những điều mà những người khác không thấy • Cảm thấy lo lắng hoặc sợ hãi • Gặp khó khăn khi cần tập trung Các triệu chứng âm tính gồm: • Có ít cảm xúc hay các cảm giác không phù hợp trong một số tình huống • Cảm xúc lạc lõng với những người khác • Có lúc gặp khó khăn trong giao tiếp ngôn ngữ với người khác • Mất hứng thú với công việc hàng ngày “ Tôi đã phải nhắc nó uống thuốc”. Chị của David Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm. “ Gia đình [bệnh nhân của tôi] rất hào hứng khi biết có một loại thuốc tiêm có tác dụng lâu dài mà có thể giúp đề cập vấn đề tuân thủ bằng cách cho tôi biết khi nào bệnh nhân bỏ một liều thuốc”. Các loại thuốc giúp đem lại hy vọng Điều trị tâm thần phân liệt như thế nào? Hiện nay chưa có thuốc điều trị tâm thần phân liệt. Nhưng nghiên cứu đã dẫn đến việc phát triển các loại thuốc sử dụng kết hợp với một phác đồ điều trị hoàn chỉnh, có giúp người thân yêu của quí vị kiểm soát được các triệu chứng tâm thần phân liệt. Các bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc khác nhau. Các loại thuốc điều trị tâm thần phân liệt gọi là thuốc chống loạn thần. Người ta chưa biết chính xác những loại thuốc này hoạt động như thế nào. Nhưng những loại thuốc này được cho là giúp lấy lại cân bằng các hóa chất trong não. Theo cách này, các thông điệp không bị lẫn lộn. Các loại thuốc chống loạn thần cũ hay thông thường đã được sử dụng trên 50 năm. Những loại thuốc này kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt dương tính. Những loại thuốc chống loạn thần mới, hay không điển hình đã có trong 15 năm qua. Những loại thuốc này được gọi là không điển hình do chúng khác với các loại thuốc chống loạn thần truyền thống. Tần suất sử dụng các loại thuốc khác nhau Thuốc chống loạn thần dùng cho tâm thần phân liệt được sử dụng theo 2 cách: • Thuốc uống hàng ngày — Thuốc uống qua đường miệng. Thường uống một hoặc hai lần một ngày • Thuốc tiêm có tác dụng lâu dài (LAI) — Thuốc tiêm ở lại trong cơ thể một thời gian dài. Điều này có nghĩa là số lần tiêm sẽ thưa hơn Chuyên gia về tâm thần học Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm. Tìm hiểu về liệu pháp tiêm tác dụng lâu dài Tại sao sử dụng thuốc LAI là đúng đắn cho người thân yêu của quí vị Các thuốc LAI giải phóng lượng thuốc chống loạn thần một cách chậm và đều đặn vào cơ thể. Mỗi lần tiêm đưa vào lượng thuốc có tác dụng cả ngày và đêm trong vài tuần lễ. Kết quả là không cần phải sử dụng thuốc hàng ngày. Thuốc LAI cũng cho phép quí vị và nhóm điều trị biết và can thiệp nếu người thân yêu của quí vị bỏ lỡ một liều. Điều gì làm bệnh nhân và người chăm sóc thích liệu pháp thuốc LAI Cho tới gần đây, quí vị có thể không biết rằng liệu pháp thuốc LAI là một lựa chọn cho người thân yêu của mình. Thực tế là khi các bệnh nhân và người chăm sóc của họ được biết về liệu pháp thuốc LAI, họ thường có ý muốn thử. Điều làm bệnh nhân và người chăm sóc thích liệu pháp thuốc LAI là: • Không cần phải lo lắng về người thân yêu của quí vị nếu họ lỡ quên thuốc hàng ngày về bệnh tâm thần phân liệt • Điều này có nghĩa là mỗi ngày bớt được việc uống một viên thuốc • Tâm trí của quí vị và người thân yêu của quí vị sẽ bình thản hơn khi biết anh ấy hoặc cô ấy đã có thuốc cho cả ngày hôm đó • Không ai phải lo lắng về việc vô tình uống thuốc quá liều Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.10 Thuốc LAI có thể có ích cho người thân yêu của quí vị không? Hãy hoàn thành bản liệt kê kiểm tra sau đây. Nếu câu trả lời của quí vị là có cho bất cứ tuyên bố nào, hãy nói chuyện với bác sĩ. Thuốc LAI có thể là một lựa chọn tốt cho người thân yêu của quí vị. Tôi muốn con cái, cha mẹ, vợ chồng, anh chị em, người thân, bạn bè của tôi: Uống thuốc tâm thần phân liệt CÓ KHÔNG ít thường xuyên hơn Thử một thứ khác mà có thể giúp CÓ KHÔNG kiểm soát các triệu chứng của họ Hãy thường xuyên liên lạc với CÓ KHÔNG nhóm điều trị Thuốc LAI được sử dụng như thế nào Các bác sỹ và y tá sử dụng thuốc LAI giống như nhiều loại thuốc khác. Thuốc được tiêm vào cơ thể những người bị tâm thần phân liệt. Hầu hết các mũi tiêm nằm trên phần cơ lớn trên cơ thể như: • Mông (cơ mông) • Vai (cơ đen ta) Khi người thân yêu của quí vị được tiêm, anh ấy hoặc cô ấy có thể cảm thấy hơi khó chịu. Mỗi người có mức độ chịu đau khác nhau. Việc họ cảm thấy như thế nào trong lúc tiêm là vấn đề cá nhân. Tương tự, đừng lo lắng nếu người thân yêu của quí vị cảm thấy ngượng ngùng khi bị tiêm. Y tá hoặc bác sỹ sẽ giúp người thân yêu của quí vị cảm thấy thoải mái hơn. Trong nhiều trường hợp, họ sẽ được yêu cầu để hở chỉ một phần da nhỏ. Thông thường không cần cởi quần áo trước khi tiêm. Hãy nhớ, việc tiêm sẽ nhanh chóng qua đi. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.1 RISPERDAL CONSTA—thuốc LAI có thể mang lại hi vọng cho nhiều người Bác sỹ đã chỉ định thuốc RISPERDAL CONSTA cho người thân yêu của quí vị để giúp kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt. RISPERDAL CONSTA đã giúp những người bị tâm thần phân liệt ở hơn 50 nước trên thế giới. Một lần tiêm thuốc RISPERDAL CONSTA có thể giúp kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt trong 2 tuần. Khả năng kiểm soát triệu chứng hiệu quả của nó đem lại sự nhẹ nhõm giúp người thân của quí vị trở lại là chính mình. Một số mục tiêu có thể cho quí vị và người thân yêu của quí vị Các thuốc LAI như RISPERDAL CONSTA có thể làm giảm những triệu chứng của tâm thần phân liệt. Khi người thân yêu của quí vị cảm thấy tốt hơn, anh ấy hay cô ấy có thể: • Quay lại các hoạt động hàng ngày như mua sắm và nấu nướng • Sắp đặt và làm việc theo các mục tiêu cá nhân như: — Quay lại làm việc — Đi học trở lại • Tham gia các hoạt động có ý nghĩa như hòa mình với bạn bè và gia đình hoặc tập thể dục Khi người thân của quí vị được tiêm thuốc RISPERDAL CONSTA theo chỉ dẫn của bác sỹ như một phần của toàn bộ liệu pháp, có nhiều lý do để hy vọng rằng người thân yêu của quí vị có thể làm được nhiều việc hơn anh ấy hoặc cô ấy muốn. Tiêm thuốc RISPERDAL CONSTA như thế nào? RISPERDAL CONSTA được tiêm vào phía trên mông bởi một chuyên gia chăm sóc y tế 2 tuần một lần. Người thân yêu của quí vị có thể chỉ cần hạ thấp cạp quần xuống một lúc trong lúc tiêm. Trong suốt 3 tuần đầu điều trị bằng RISPERDAL CONSTA, bác sĩ có thể kê thuốc uống chữa bệnh tâm thần cùng với RISPERDAL CONSTA. Thông thường chỉ cần dùng loại thuốc uống này trong thời gian đầu điều trị. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.1 Hãy nhớ, quí vị có sự hỗ trợ từ nhóm điều trị của mình Trong khi người thân yêu của quí vị đang điều trị bằng thuốc RISPERDAL CONSTA, anh ấy hoặc cô ấy sẽ tới gặp bác sỹ 2 tuần một lần để tiêm. Nhóm điều trị sẽ ở đó để giúp đỡ cả hai—từng bước một. Họ sẽ giúp quí vị theo dõi những triệu chứng và tiến triển điều trị của người thân yêu của quí vị. Họ sẽ lắng nghe những lo lắng và trả lời bất kỳ câu hỏi nào của quí vị. Quí vị có thể làm việc cùng nhóm điều trị để đảm bảo rằng người thân yêu của mình không bỏ lỡ buổi hẹn tiêm nào; theo cách đó, thuốc được tiêm đúng hẹn và duy trì liên tục trong cơ thể. Các thành viên của nhóm điều trị gồm: • Quí vị và người thân yêu của mình • Các bác sĩ • Các y tá xã hội • Người làm công tác • Người quản lý ca bệnh • Các nhà tâm lý học • Các tư vấn viên gia đình và ngang hàng • Các thành viên trong bạn bè “ Trước đây, Manuel không uống thuốc hoặc quên không uống thuốc…nhưng bây giờ…thuốc luôn có trong cơ thể của nó và thuốc thật sự đang có tác dụng tốt”. Mẹ của Manuel Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.1 Những câu hỏi thường gặp Liệu người thân yêu của có có bị tác dụng phụ khi dùng thuốc RISPERDAL CONSTA không? Một số người gặp tác dụng phụ. Nói chuyện với nhóm điều trị của quí vị về những tác dụng phụ cụ thể của bất kỳ loại thuốc nào mà người thân yêu của quí vị đang dùng. Khi quí vị nói chuyện một cách cởi mở, nhóm điều trị có thể: • Làm việc với quí vị để giúp kiểm soát các tác dụng phụ • Đảm bảo rằng người thân yêu của quí vị đang dùng loại thuốc hoạt động tốt và có lợi ích điều trị cao nhất Trong một nghiên cứu về những người sử dụng thuốc RISPERDAL CONSTA, các tác dụng phụ thường gặp nhất trong điều trị tâm thần phân liệt là buồn ngủ, bồn chồn, rùng mình và căng cứng cơ, nôn nao ở dạ dày, táo bón, khô miệng, cảm giác mệt mỏi, và tăng cân. Những thông tin an toàn khác nào cần xem xét? Những bệnh nhân lớn tuổi bị rối loạn tâm thần có liên quan đến mất trí nhớ được điều trị bằng các thuốc chống loạn thần không điển hình có nguy cơ tử vong cao hơn so với dùng thuốc trấn an. RISPERDAL CONSTA (risperidone) không được phép sử dụng trong điều trị những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần có liên quan đến mất trí nhớ. Các nghiên cứu cho thấy một nguy cơ ngày càng tăng là các tác dụng phụ liên quan đến tăng đường huyết, đôi khi dẫn đến tử vong ở những bệnh nhân được điều trị loại thuốc này, gồm có RISPERDAL CONSTA. Một số người có thể cần xét nghiệm đường huyết định kỳ. Có thể quí vị đã nghe nói đến thuật ngữ “loạn vận động muộn”. Đó là những cử động giật cơ mặt hoặc cơ thể chậm, không thể kiểm soát và dai dẳng, có thể do tất cả các thuốc loại này gây ra. Nếu quí vị để ý thấy những triệu chứng này, hãy nói chuyện với bác sỹ. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.1 Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đã gặp với loại thuốc này, trong đó có RISPERDAL CONSTA, được biết như là NMS, hoặc hội chứng an thần ác tính. NMS có đặc điểm cứng cơ, sốt và có thể rất nghiêm trọng. RISPERDAL CONSTA cần được sử dụng thận trọng ở người bị động kinh, hay có tiền sử bị động kinh, hoặc có những tình trạng làm tăng nguy cơ mắc bệnh động kinh. RISPERDAL CONSTA và những thuốc cùng loại có thể làm tăng mức hoocmôn trong máu được biết như là prolactin, gây ra tình trạng rối loạn nội tiết tố chất prolactin. Prolactin trong máu liên tục tăng nếu tiếp tục sử dụng thuốc. Một số tác dụng phụ đã thấy được với những loại thuốc này gồm có mất kinh; vú sinh ra sữa; vú phát triển ở nam giới; và không thể cường dương. Mối liên hệ giữa mức prolactin và các tác dụng phụ vẫn là điều bí ẩn. Một số người sử dụng RISPERDAL CONSTA có thể cảm thấy chóng mặt hoặc mê sảng khi đứng hoặc ngồi dậy quá đột ngột. Khi đứng hoặc ngồi dậy từ từ và theo chỉ định liều lượng của bác sỹ, tác dụng phụ này có thể giảm dần hoặc biến mất theo thời gian. Hãy thông báo cho bác sỹ nếu người đang điều trị có thai hoặc có kế hoạch mang thai trong khi dùng thuốc RISPERDAL CONSTA. Không cho con bú trong khi dùng thuốc RISPERDAL CONSTA. RISPERDAL CONSTA có thể ảnh hưởng đến sự tỉnh táo hoặc khả năng lái xe; do đó, người đang điều trị không nên lái xe hoặc vận hành máy móc trước khi nói chuyện với bác sỹ. RISPERDAL CONSTA có thể ảnh hưởng đến sự tỉnh táo và kỹ năng lái mô-tô; hãy thận trọng cho đến khi tác dụng của RISPERDAL CONSTA được biết đến. Tránh dùng các loại nước uống có cồn trong khi dùng thuốc RISPERDAL CONSTA. Một số loại thuốc có tương tác với RISPERDAL CONSTA. Hãy thông tin với chuyên gia y tế của quí vị về bất kỳ loại thuốc hoặc chất bổ sung nào mà người đang điều trị sử dụng. Nếu quí vị có bất kỳ câu hỏi nào về RISPERDAL CONSTA hoặc về liệu pháp của người thân yêu, hãy nói chuyện với bác sỹ của quí vị. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm.0 Liệu tiêm có đau không? Trong một cuộc thử nghiệm lâm sàng, người sử dụng RISPERDAL CONSTA nói rằng họ cảm thấy hơi đau với lần tiêm đầu tiên. Những mũi tiêm sau càng đỡ đau hơn. Tôi còn có thể làm gì để giúp đỡ người thân yêu? Quí vị có thể đóng vai trò quan trọng trong quá trình điều trị cho người thân yêu của mình. Một số việc quí vị có thể làm như sau: • Khuyến khích và động viên • Giúp người thân yêu của quí vị lấy thuốc như được bác sĩ của họ chỉ dẫn • Hãy kiên nhẫn. Thuốc cần có thời gian để tích tụ ở mức có tác dụng trong hệ thống • Giữ liên lạc với nhóm điều trị • Tìm hiểu cách giúp giảm căng thẳng ở người thân yêu của quí vị • Giúp người thân yêu thiết lập những mục tiêu thực tế có thể đạt tới Bảo hiểm y tế có thanh toán cho thuốc RISPERDAL CONSTA? Hầu hết các cơ quan bảo hiểm y tế đều thanh toán chi phí thuốc RISPERDAL CONSTA. Janssen, L.P., công ty sản xuất thuốc RISPERDAL CONSTA, có thể giúp bệnh nhân khó có khả năng thanh toán cho việc điều trị của mình. Các bệnh nhân có chi phí y tế cao và các bệnh nhân không được thanh toán thuốc bán theo toa có thể đủ điều kiện để nhận sự trợ giúp này. Để biết thêm thông tin về Chương trình Hỗ trợ Bệnh nhân RISPERDAL CONSTA, hãy gọi số 1-800-652-6227, 9h sáng đến 5h chiều , giờ ET, từ thứ Hai đến thứ Sáu. Để có thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói với bác sĩ. Vui lòng xem Thông tin Quan trọng về Sản phẩm đi kèm. Những nguồn cung cấp kiến thức www.risperdalconsta.com Trang web chính thức của RISPERDAL CONSTA sẽ cho quí vị thông tin bổ sung quan trọng về RISPERDAL CONSTA. www.janssen.com Trang web này cung cấp những thông tin giá trị về những lựa chọn điều trị các bệnh tâm thần. www.nami.org 1-800-950-NAMI (6264) Tổ chức Quốc gia về Bệnh Tâm thần (NAMI) hỗ trợ những người bị bệnh tâm thần và gia đình, bạn bè của họ. www.nimh.nih.gov 1-866-615-6464 (đường dây miễn phí) Viện Quốc gia Sức khỏe Tâm thần (NIMH) cung cấp thông tin về bệnh tâm thần và các lựa chọn điều trị. www.mentalwellness.com Nguồn tài liệu trực tuyến về bệnh tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực, và các thông tin về sức khỏe tâm thần chung. www.mentalhealthamerica.net 1-800-969-6642 Hội Sức khỏe Tâm thần Mỹ, trước đây là Hiệp hội Sức khỏe Tâm thần Quốc gia, là tổ chức phi lợi nhuận lâu đời nhất và lớn nhất về sức khỏe tâm thần và bệnh tâm thần. www.schizophrenia.com Trang web này cung cấp thông tin, hỗ trợ và giáo dục về bệnh tâm thần phân liệt. www.strengthforcaring.com Một trang web chứa thông tin giúp đỡ các thành viên gia đình đang chăm sóc người thân yêu bị bệnh tâm thần phân liệt và các bệnh tâm thần khác. © Janssen, L.P. 2008 Tháng Một 2008 01CS850BVN Để biết thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com. Hãy đọc thông tin quan trọng về sản phầm được đính kèm. Để biết thêm thông tin về RISPERDAL CONSTA, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc ghé thăm www.risperdalconsta.com. Hãy đọc thông tin quan trọng về sản phầm được đính kèm. Sách hướng dẫn người chăm sóc để giúp đỡ người thân yêu mắc bệnh tâm thần phân liệt DESCRIPTION RISPERDAL® (risperidone) is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C23H27FN4O2 and its molecular weight is 410.49. The structural formula is: Risperidone is practically insoluble in water, freely soluble in methylene chloride, and soluble in methanol and 0.1 N HCl. RISPERDAL® CONSTA® (risperidone) Long-Acting Injection is a combination of extended release microspheres for injection and diluent for parenteral use. The extended release microspheres formulation is a white to off-white, free-flowing powder that is available in dosage strengths of 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone per vial. Risperidone is micro-encapsulated in 7525 polylactide-co- glycolide (PLG) at a concentration of 381 mg risperidone per gram of microspheres. The diluent for parenteral use is a clear, colorless solution. Composition of the diluent includes polysorbate 20, sodium carboxymethyl cellulose, disodium hydrogen phosphate dihydrate, citric acid anhydrous, sodium chloride, sodium hydroxide, and water for injection. The microspheres are suspended in the diluent prior to injection. RISPERDAL® CONSTA® is provided as a dose pack, consisting of a vial containing the microspheres, a pre-filled syringe containing the diluent, a SmartSite® Needle-Free Vial Access Device, and one Needle-Pro® 20 G TW safety needle. CLINICAL PHARMACOLOGY Pharmacodynamics The mechanism of action of RISPERDAL® (risperidone), as with other drugs used to treat schizophrenia, is unknown. However, it has been proposed that the drug's therapeutic activity in schizophrenia is mediated through a combination of dopamine Type 2 (D2) and serotonin Type 2 (5HT2) receptor antagonism. Antagonism at receptors other than D2 and 5HT2 may explain some of the other effects of RISPERDAL®. RISPERDAL® is a selective monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5HT2), dopamine Type 2 (D2), 1 and 2 adrenergic, and H1 histaminergic receptors. RISPERDAL® acts as an antagonist at other receptors, but with lower potency. RISPERDAL® has low to moderate affinity (Ki of 47 to 253 nM) for the serotonin 5HT1C, 5HT1D, and 5HT1A receptors, weak affinity (Ki of 620 to 800 nM) for the dopamine D1 and haloperidol-sensitive sigma site, and no affinity (when tested at concentrations >10-5 M) for cholinergic muscarinic or ß1 and ß2 adrenergic receptors. Pharmacokinetics Absorption After a single intramuscular (gluteal) injection of RISPERDAL® CONSTA® (risperidone), there is a small initial release of the drug (<about 1% of the dose), followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward, is maintained from 4 to 6 weeks, and subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore, oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with RISPERDAL® CONSTA® to maintain therapeutic levels until the main release of risperidone from the injection site has begun (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Following single doses of RISPERDAL® CONSTA®, the pharmacokinetics of risperidone, 9–hydroxyrisperidone (the major metabolite), and risperidone plus 9–hydroxyrisperidone were linear in the dosing range of 12.5 mg to 50 mg. The combination of the release profile and the dosage regimen (IM injections every 2 weeks) of RISPERDAL® CONSTA® results in sustained therapeutic concentrations. Steady-state plasma concentrations are reached after 4 injections and are maintained for 4 to 6 weeks after the last injection. Following multiple doses of 25 mg to 50 mg RISPERDAL® CONSTA®, plasma concentrations of risperidone, 9–hydroxyrisperidone and risperidone plus 9–hydroxyrisperidone were linear. Distribution Once absorbed, risperidone is rapidly distributed. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma, risperidone is bound to albumin and 1-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone is approximately 90%, and that of its major metabolite, 9–hydroxyrisperidone, is 77%. Neither risperidone nor 9–hydroxyrisperidone displaces each other from plasma binding sites. High therapeutic concentrations of sulfamethazine (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg/mL), and carbamazepine (10 mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL and of 9–hydroxyrisperidone at 50 ng/mL, changes of unknown clinical significance. Metabolism and Drug Interactions Risperidone is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9–hydroxyrisperidone by the enzyme, CYP 2D6. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite, 9–hydroxyrisperidone, has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently, the clinical effect of the drug (i.e., the active moiety) results from the combined concentrations of risperidone plus 9–hydroxyrisperidone. CYP 2D6, also called debrisoquin hydroxylase, is the enzyme responsible for metabolism of many neuroleptics, antidepressants, antiarrhythmics, and other drugs. CYP 2D6 is subject to genetic polymorphism (about 6%-8% of Caucasians, and a very low percentage of Asians, have little or no activity and are “poor metabolizers”) and to inhibition by a variety of substrates and some non-substrates, notably quinidine. Extensive CYP 2D6 metabolizers convert risperidone rapidly into 9–hydroxyrisperidone, whereas poor CYP 2D6 metabolizers convert it much more slowly. Although extensive metabolizers have lower risperidone and higher 9–hydroxyrisperidone concentrations than poor metabolizers, the pharmacokinetics of the active moiety, after single and multiple doses, are similar in extensive and poor metabolizers. The interactions of RISPERDAL® CONSTA® and other drugs have not been systematically evaluated in human subjects. Risperidone could be subject to two kinds of drug-drug interactions (see PRECAUTIONS - Drug Interactions). First, inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9–hydroxyrisperidone. This occurs with quinidine, giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits and adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated, but observations in a modest number (n70) of poor metabolizers given risperidone do not suggest important differences between poor and extensive metabolizers. Second, co-administration of carbamazepine and other known enzyme inducers (e.g., phenytoin, rifampin, and phenobarbital) with risperidone cause a decrease in the combined plasma concentrations of risperidone and 9–hydroxyrisperidone (see PRECAUTIONS - Drug Interactions). It would also be possible for risperid